在美国与墨西哥接壤的边境地带，由于管理混乱，毒贩们肆无忌惮地横行。缉毒特工西恩·维特（范·迪塞尔饰）凭借精明强干的能力，最终与同僚们合力抓获了大毒枭卢塞洛。然而，卢塞洛警告西恩，他可能铸下大错。随着卢塞洛入狱，毒品市场迅速重划，出现了一个自称“暗黑破坏神”的新毒枭，开始大开杀戒。在一次袭击中，西恩的