十六年前，天下五分，姑苏蓝氏，云梦江氏，清河聂氏，岐山温氏，兰陵金氏共治天下。温氏一家独大，其余四家均受其苦。众家青年中，江氏故人之子魏无羡性格开朗，和以雅正闻名的姑苏蓝氏弟子蓝忘机相识并引为知己。一次偶然的机会，二人发现了蓝氏一直以来守护的秘密，二人继承遗志，为苍生消除隐患。但没想到一切的幕后

乾隆年间，方世玉随其父方德押送丝绸前往杭州参加集会，杭州当地恶霸雷老虎横行乡里，在集会上相中自崖城一路卖艺来到杭州的秋氏父女，为强抢秋氏之女秋茗，雷老虎打死秋父，路见不平的方世玉出手阻挠并反致其于死地。雷老虎之妻李小环闻讯带人寻仇，方世玉寡不敌众坠入悬崖。为不拖累方家，他和秋茗改名换姓暂留崖城制衣店

少年方世玉随父亲方德自广东赶往杭州城进货，至杭城后，方世玉在集市因不忿于城中霸主雷老虎横行霸道致死卖艺老汉秋氏，而与雷老虎大打出手，致雷老虎重伤昏迷，方世玉与被其所救的卖艺女秋茗遭雷夫人李小环追杀落崖，后途径偏僻酒馆欲回杭城取回秋父尸体，却意外发现雷府利用陆运镖局自上海运送鸦片进杭州，为了斩断毒物毒

古时，纨绔子弟王立玄虽身具慧根，却不学无术。后得机缘拜风镇元为师，改造修行。身负镇服为祸人间的蛇妖的使命，他历经画壁、芥子世界找寻法器与之对抗。在最后的战役中，王立玄悟出正道，降妖伏魔，还人间太平。

明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。